化妝品與包材相容性評價技術(shù)指南（征求意見稿）
1. 范圍
本指南規(guī)定了與化妝品內(nèi)容物直接接觸的容器或載體與產(chǎn)品相容性評價的要求、試驗方法和結(jié)果評價。
2. 術(shù)語和釋義
2.1 可提取物：存在于化妝品包材中并可以通過溶劑從中提取出來的物質(zhì)，包括化妝品包材中的添加劑、殘留單體、降解產(chǎn)物等。
2.2 浸出物：通過遷移試驗獲得的從包材中遷移或因試驗產(chǎn)生并進(jìn)入化妝品中的物質(zhì)。
3. 要求
直接接觸化妝品的包裝材料應(yīng)當(dāng)安全，不得與化妝品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不得遷移或釋放對人體產(chǎn)生危害的有毒有害物質(zhì)。
相容性研究考察化妝品與其包材之間是否存在相互影響，并導(dǎo)致化妝品產(chǎn)生安全性風(fēng)險。
化妝品與包材的相容性研究，應(yīng)在化妝品研發(fā)初期或是包材的選擇時開始進(jìn)行，并貫穿于化妝品研發(fā)的整個過程。若發(fā)現(xiàn)化妝品與包材發(fā)生相互作用并對化妝品的質(zhì)量安全產(chǎn)生影響時，應(yīng)查找原因并采取相應(yīng)的措施，包括變更包材、變更貯藏條件等。進(jìn)行化妝品與其包材相容性試驗時，應(yīng)建立靈敏、專屬性的測試方法。必要時，進(jìn)行方法學(xué)的研究。取樣時，應(yīng)注意空白包材與化妝品取樣的代表性。
4. 試驗方法
開展相容性研究時，首先應(yīng)確定直接接觸化妝品的包裝容器及材料，了解或分析包材的組成、包材與化妝品的接觸方式與接觸條件、化妝品的生產(chǎn)工藝及過程；隨后對所用包材進(jìn)行提取試驗，獲得可提取物信息，并預(yù)測潛在的浸出物；通過相互作用研究，考察加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗條件下包材中成分遷移進(jìn)入化妝品或與化妝品發(fā)生反應(yīng)的程度，即獲取浸出物水平信息；對浸出物水平進(jìn)行安全性評估，得出包材是否適用于化妝品的結(jié)論。
4.1 提取試驗
提取試驗是指采用適宜的溶劑，對空白包材進(jìn)行的試驗研究；目的是獲得包材中的可提取物信息以明確遷移試驗的目標(biāo)浸出物，依據(jù)提取試驗研究中獲得的可提取物種類和水平信息，建立靈敏的、專屬的分析方法，以指導(dǎo)后續(xù)的浸出物研究（遷移試驗）。
提取溶劑通常應(yīng)具有與化妝品相容或相似的理化性質(zhì)，重點考慮溶劑的pH、極性和離子強(qiáng)度等。提取條件一般應(yīng)參考化妝品的工藝條件，通過適當(dāng)提高加熱溫度和延長加熱時間的方式盡可能多的提取出包材中的可提取物。
4.2 相互作用研究
相互作用研究包括遷移試驗和吸附試驗。相互作用研究應(yīng)采用實際樣品，在加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗的條件下（試驗條件參考《化妝品穩(wěn)定性評價技術(shù)指南》）進(jìn)行試驗，化妝品的放置方法應(yīng)保證化妝品與包材充分接觸。
遷移試驗是根據(jù)預(yù)測的目標(biāo)浸出物開展的研究，包括包材中的可提取物及其降解產(chǎn)物、包材與化妝品反應(yīng)產(chǎn)生的產(chǎn)物等。遷移試驗所用的分析方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗證，以證實其方法能靈敏、準(zhǔn)確、穩(wěn)定地檢出化妝品中的浸出物。若包材由不同的材料分層組成，不僅需要評估最內(nèi)層成分遷移至化妝品中的可能性，還應(yīng)考慮中層、外層成分遷移至化妝品中的可能性；同時還應(yīng)考察外層的油墨或粘合劑是否會遷移進(jìn)入化妝品中。必要時，可選擇開展吸附試驗，以考察包材吸附對化妝品成分的影響。
在進(jìn)行遷移試驗時，應(yīng)根據(jù)不同包材的材質(zhì)與化妝品的種類，針對性的設(shè)計實驗方案，關(guān)注以下項目。
（1）塑料 殘留單體、添加劑及其降解產(chǎn)物等的遷移；塑料外層的油墨或粘合劑的遷移等。
（2）玻璃 堿性離子的釋放對化妝品pH的影響；有害元素的遷移；含有著色劑的避光玻璃中添加劑的遷移。對于內(nèi)部鍍膜、涂膜等具膜的玻璃容器，膜內(nèi)的添加劑的遷移等。
（3）金屬 金屬離子的遷移；內(nèi)容物對金屬的腐蝕；金屬涂層在試驗前后的完整性，涂層中的添加劑的遷移等。
（4）橡膠 殘留單體、添加劑及其降解產(chǎn)物等的遷移。對于覆膜、涂膜等具膜的橡膠配件，膜內(nèi)的添加劑的遷移等。
（5）陶瓷 陶瓷釉中有害元素的遷移，對于內(nèi)部鍍膜、涂膜等具膜的陶瓷容器，膜內(nèi)的添加劑的遷移等。
（6）膜布 熒光增白劑等添加劑的遷移。
（7）膠囊殼 著色劑等添加劑的遷移。
（8）其他 參考上述包材關(guān)注內(nèi)容，設(shè)計遷移試驗方案，考察包材與化妝品的相容性。
5. 結(jié)果評價
根據(jù)提取試驗獲得的可提取物信息及遷移試驗獲得的浸出物信息，分析匯總浸出物的種類及含量，進(jìn)行必要的化合物歸屬或結(jié)構(gòu)鑒定，若《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》有限量規(guī)定的應(yīng)符合其規(guī)定；未規(guī)定限量的，應(yīng)進(jìn)行安全性風(fēng)險評估，確保在正常、合理及可預(yù)見的適用條件下不得對人體健康產(chǎn)生危害。如有必要，可結(jié)合穩(wěn)定性試驗結(jié)果綜合評估化妝品與包材的相互作用。分析包材和化妝品的相容性是否會影響化妝品的質(zhì)量和安全。對于新型或認(rèn)為風(fēng)險較大的化妝品包材，應(yīng)在相互作用研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行綜合評價，以確認(rèn)其生物相容性。